合理、适宜联合应用抗生素和微生态制剂具有协同作用,处于肠道正常菌群紊乱严重或致病菌危害较为严重时,可先应用抗生素以清理肠道,后用微生态制剂调整胃肠道菌群[1]。但两者也有相杀作用,有关微生态制剂与抗生素联合应用的不良相互作用不能一概而论,须考虑两者之间的微生态菌株对抗生素的敏感性,抗生素在肠道吸收率、抗菌谱的宽窄及服用时间间隔的差异。
地衣芽胞杆菌制剂对三代头孢菌素、庆大霉素、氧哌嗪青霉素等药物不敏感,对环丙沙星、亚胺培南西司他丁等高度敏感,故服用时应停用此类抗菌药物;
双歧三联活菌制剂对头孢菌素、庆大霉素、环丙沙星、亚胺培南西司他丁等高度敏感,服用时应停用此类抗菌药物。但死菌制剂和地衣芽胞杆菌、酪酸菌可与抗菌药物联合应用;
乳酸菌素、复方乳酸菌胶囊、嗜酸乳酸菌胶囊须与抗生素联合应用。
药师也应用权衡下列措施:
(1)从治疗腹泻的效果上,应先服用病原菌敏感抗生素或在肠道不易吸收(庆大霉素、卡那霉素、新霉素、制霉菌素)的抗生素以杀灭致病菌株,后再及时调节菌群。
(2)尽量选择窄谱抗生素、避免大剂量、长疗程。
(3)两类药服用间隔时间至少为2h。
2妥善利用与双八面体蒙脱石的协同作用双八面体蒙脱石(思密达)是从天然蒙脱石中提取的微粒,具有双八面体层纹状分子结构及非均匀性电荷分布,其作用是覆盖于消化道,与黏膜蛋白结合以加强消化道黏液的韧性以对抗攻击因子,增强黏液屏障,可预防胃酸、胃蛋白酶、酒精、病*、细菌及其*素对消化道黏膜的侵害,并对病*、细菌和细菌*素具有极强的吸附能力,使其失去致病作用。
其与微生态制剂的作用机制截然不同,主要用于成年人急慢性腹泻、妊娠期妇女、儿童急性腹泻及儿童迁延性腹泻、旅行者腹泻等,文献证实其可减少腹泻次数和腹泻时间,耐受性良好[2]。但两者联合应用相得益彰,但服用时应注意:
(1)对严重的痢疾杆菌腹泻,也须联用抗生素;
(2)治疗急性腹泻时首剂加倍;
(3)如与微生态制剂联合必须注意间隔时间,在服用思密达前1h服用。
(4)食道炎者宜于餐后服用,其他患者于两餐之间服用。
3注意保护活菌制剂的活性对微生态制剂稳定性的影响因素包括温度、湿度、酸度、金属和机械摩擦的力度[3]。但不同菌株对高热的耐受性差异较大,其中芽孢杆菌、酪酸菌耐热力最强,乳酸菌、乳杆菌、乳酸杆菌、酵母菌、双歧杆菌等不耐热,死菌无关,应区别处置:
(1)部分微生态制剂要求冷链和于冷处(2~10℃)下保存,如双岐三联活菌胶囊(培菲康)[4]。
(2)部分活菌不耐酸,宜在餐前30min服用,如双歧杆菌活菌(丽珠肠乐)。
(3)大多数微生态制剂不耐热,服用时不宜以热水送服,宜选用30~40℃温水。
(4)不宜与抗酸剂、抗生素、磺胺类、氟喹诺酮类、小檗碱、活性碳、鞣酸蛋白、铋剂或氢氧化铝同服,以免杀灭菌株或减弱药效,可至少间隔时间约2h。此外,微生态制剂大多数为细菌或蛋白质,服用时宜注意过敏反应。另有继发感染的可能。偶见大便干燥、腹胀。过敏者禁用。
4规避药品的禁忌证(1)盐酸小檗碱(*连素)不宜与鞣酸蛋白合用。鞣酸蛋白大量服用可能会引起便秘,也不宜与铁剂同服[5]。
(2)药用炭可影响儿童的营养吸收,3岁以下儿童如患长期的腹泻或腹胀禁用;另外也不宜与维生素、抗生素、生物碱、表飞鸣及各种消化酶同时服用,因能吸附上述药物,影响他们的疗效。严重腹泻时应禁食。
(3)洛哌丁胺不能作为有发热、便血的细菌性痢疾的治疗药[6]。对急性腹泻者在服用本品48h后症状无改善,应及时停用。此外,洛哌丁胺有严重的心脏*性[7],表现为晕厥、心脏骤停、心电图QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速等,甚至引起死亡。超剂量滥用、联合使用CYP3A4/CYP2C8和/或P-糖蛋白抑制剂、低龄者是洛哌丁胺心脏*性的危险因素,因此,心、肝功能不全者、妊娠期妇女慎用,哺乳期妇女尽量避免使用,2岁以下儿童不宜使用。
(4)万古霉素联合联合具有强肾*性的药品如氨基糖苷类抗生素(链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、妥布霉素、阿米卡星)、环孢素、两性霉素、卷曲霉素、巴龙霉素及多粘菌素、β-内酰胺酶抑制剂(舒巴坦、他唑巴坦)、袢利尿剂(呋塞米、托拉塞米、依他尼酸)、抗肿瘤药(顺铂、卡氮芥等)、血管收缩药(去甲肾上腺素、甲氧胺、苯肾上腺素)、抗病*药(阿昔洛韦)等更加重肾损伤[8]。使用万古霉素前、后应监测其肾*性(尿蛋白、管型尿、血尿、尿素氮或血肌酐指标)以及肾衰竭等[9]。
参考文献:
[1]RehmanA,HeinsenFA,KoenenME,etal.Effectsofprobioticsandantibioticsontheintestinalhomeostasisina