还记得《长期腹泻怎么办？健康“便便”来营救》这篇推文吗？上一期我们为大家阐述了腹泻4余年的患者，医院入院治疗，通过宝藤生物综合肠道菌群检测及艰难梭菌产*基因检测，检出艰难梭菌，菌群多样性较低，有益菌偏低，最终通过鼻肠管菌群移植（菌液）解决了腹泻难题。今天，小编将为您分享腹泻9余年，医院治疗均无明显效果，最终通过口服胶囊化微生态制剂结合万古霉素治疗解决了腹泻问题的案例，带大家认识肠道微生态诊疗在艰难梭菌感染导致的长期腹泻中的应用。
”典型案例分享
李先生，32岁，大便次数增多9余年，最多5-6次/天，辗转多院吃药治疗，腹泻均无明显改善。为进一步治疗，患者于年11月25日医院就诊。
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主述：
大便次数增多9余年。
现病史:
患者9年前无明显诱因出现大便次数增多，最多5-6次/天，为*色糊便，量中等，无脓肿，带食物残渣，无腥臭味，不伴腹痛，无脐周不适，无里急后重，无发热，无肌肉关节痛，无皮疹，无肛周溃破。发病前否认外出旅游、外出务工、进食不洁食物，否认群体腹泻。曾口服益生菌、益生元等治疗，效果欠佳。现为进一步治疗，门诊拟“慢性腹泻”收治。
既往史:
平素体质一般，否认“高血压、糖尿病、心脏病、肺炎、肾炎、支气管炎”等病史，否认“乙肝、结核病”病史，年1月行左侧肾结石体外超声波碎石，年5月曾诊断为幽门螺杆菌（HP）感染，予四联抗菌治疗，否认外伤史，无输血、中*史，否认过敏，预防接种史不详。
个人史：
否认疫区疫水接触史，否认血吸虫等流行疫区居住及接触史，否认性病史，无吸烟、饮酒等不良嗜好。
家族史：
否认家族遗传病史及传染病。
辅助检查：
肠镜（年5月8医院）：插镜至回末，诊断阑尾周围炎。
临床检测:
淋巴细胞数3.25*10^9/L↑，亮氨酸肽酶72U/L↑，乳酸3.0mmol/L↑，超氧化物歧化酶U/mL↑，甘油三酯2.51mmol/L↑，细胞角蛋白19片段4.41ng/mL↑，NSE17.04ng/mL↑，纤维蛋白原4.20g/L↑，红细胞比积50.8%↑，血小板压积0.29%↑；血总淀粉酶（干）.9U/L↑，甲胎蛋白定量7.14ng/mL↑，α-干扰素17.26pg/mL↑，肿瘤坏死因子-α9.8pg/mL↑。口咽部正常菌群，培养两天，无真菌生长；粪便：副溶血弧菌、型大肠埃希菌、沙门志贺菌、霍乱弧菌均未检出。
48小时内主治医师诊断：
腹泻、肠道菌群失调。
分子诊断：
临床通过宝藤生物提供的综合肠道菌群检测，由菌群组成和结构分析判断该患者肠道内微生态环境是否失衡，以及各种患病风险；由艰难梭菌产*基因检测评估患者治疗前后是否感染艰难梭菌；最终医生结合检测结果及临床症状进行治疗。本例患者治疗前后各项检测结果见以下各表：
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治疗前相关检测
一、肠道微生态平衡检测：
疾病风险评估：
评价指标
风险系数
风险评估
炎症性肠炎
0.76
高风险
结直肠癌
0.46
注意
肠易激综合征
0.16
低风险
感染型腹泻
0.53
中等风险
胃病
0.43
注意
肝病
0.42
注意
胆病
0.41
注意
肾病
0.36
注意
心脑血管疾病
0.35
注意
II型糖尿病
0.55
中等风险
甲状腺疾病
0.25
低风险
肺部感染或疾病
0.34
注意
自体免疫病
0.26
低风险
肠道菌群构成：
评价指标
评估分值
评估结果
肠道菌群平衡
6
菌群平衡
菌群多样性
2
脆弱
有益菌
8
偏低
有害菌
97
过多
二、艰难梭菌产*基因检测：
基因位点
检测结果
16SrDNA
+
tcdA
-
tcdB
+
检测结果
检测到艰难梭菌，A-B+菌株，有*性
治疗后相关检测
一、肠道微生态平衡检测：
疾病风险评估：
评价指标
风险系数
风险评估
炎症性肠炎
0.34
注意
结直肠癌
0.18
低风险
肠易激综合征
0.15
低风险
感染型腹泻
0.31
注意
胃病
0.09
低风险
肝病
0.18
低风险
胆病
0.23
低风险
肾病
0.05
低风险
心脑血管疾病
0.1
低风险
II型糖尿病
0.11
低风险
抑郁症
0.24
低风险
甲状腺疾病
0.28
低风险
肺部感染或疾病
0.09
低风险
自体免疫病
0.16
低风险
肠道菌群构成：
评价指标
评估分值
评估结果
肠道菌群平衡
14
菌群平衡
菌群多样性
15
较单一
有益菌
99
健康
有害菌
63
健康
二、艰难梭菌产*基因检测：
基因位点
检测结果
16SrDNA
-
tcdA
-
tcdB
-
检测结果
未检测到艰难梭菌
诊治流程
检测及治疗流程图
小结
在本病例中，医生结合综合肠道菌群检测、艰难梭菌产*基因检测及临床症状确诊该患者为肠道菌群失衡所致的艰难梭菌相关性腹泻。针对鼻肠管不耐受的患者，可通过口服胶囊化微生态制剂的方式进行肠道微生态平衡改善治疗。经过初步的胶囊化微生态制剂治疗后，通过综合肠道菌群检测可发现，患者体内肠道微生态失衡得以改善。随后经过针对艰难梭菌的万古霉素治疗，复诊艰难梭菌产*基因检测结果转阴。进一步的胶囊化微生态制剂治疗后，最终患者症状得以减弱，疾病得以控制和好转。
艰难梭菌为人和动物肠道的正常菌群，是一种革兰氏阳性的厌氧芽孢杆菌，其广泛分布于自然环境中，医院内及周围的土壤和水环境中。在肠道正常菌群遭到抑制或杀灭时，可过渡生长，引起腹泻或肠炎，这种感染可以是内源性的，也可是外源性的。在住院患者的粪便中该菌的检出率可高达30%，这些患者中多数无症状，有近1/3的患者发生腹泻，几乎所有的抗生素和部分抗癌化疗药物与艰难梭菌相关性腹泻或假膜性结肠炎有关，临床上称其为抗生素相关性腹泻。
粪菌移植（FMT），即将健康人粪便中的功能菌群，通过一定方式移植到病人肠道内，调节肠道菌群失衡，重建具有正常功能的肠道微生态系统，为治疗肠道内及肠道外疾病提供帮助。大量研究证实，FMT是治疗复发性艰难梭菌感染的有效方法。年，首项FMT治疗复发性CDI的临床对照研究证明，FMT的疗效显著优于万古霉素（缓解率94%与23%～31%）[1]；同年，FMT被美国食品药品监督管理局列入CDI的治疗指南中，明确规定对反复3次发作的CDI患者，应考虑使用FMT治疗[2]。
目前粪菌移植在治疗肠道艰难梭菌感染上已经有明确的疗效，越来越多的临床研究证明，它也可用来治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征、顽固性便秘或腹泻、严重菌群失调、急慢性艰难梭菌感染（特别是复发性感染）等，甚至对肥胖、糖尿病、脂肪肝、代谢综合征等肠道菌群相关性疾病也发挥作用。当前针对菌群移植的治疗方式有口服胶囊化微生态制剂及菌液两种。菌液需经鼻肠管输入，对于此种治疗手段不耐受的患者，或者出院回家不方便进行鼻肠管治疗手段的患者，可选用口服胶囊化微生态制剂进行治疗。
近期，宝藤生物医院合作，运用肠道微生态诊疗方法，帮助众多长期腹泻患者查找其肠道菌群中的致病菌，并通过粪菌移植方法调节肠道菌群失衡，最终帮助患者解决腹泻难题。目前，在众多长期腹泻患者中，有超过16%的患者检出艰难梭菌感染。后续我们也将对肠道微生态诊疗在其他疾病（如便秘、炎性肠病、自闭症等）中的应用进行报道，敬请期待。
此外，欢迎大家在文章下方留言进行病情咨询，同时我们医院专家、预约挂号等服务。
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参考文献：
[1]vanNoodE,VriezeA,NieuwdorpM,etal.Duodenalinfusionofdonorfecesforrecurrentclostridiumdifficile.NEnglJMed,(5):-15.
[2]SurawiczCM,BrandtLJ,BinionDG,etal.Guidelinesfordiagnosis,treatment,andpreventionofclostridiumdifficileinfections.AmJGastroenterol,,(4):-99.
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